När typ 2 diabetes är ett faktum är ämnesomsättningen förändrad på så många sätt att det är svårt att baklänges sortera ut de olika stegen som har lett till sjukdomen.
Genom att följa hela förloppet från friska till patienter hoppas forskare kunna identifiera viktiga milstolpar.
Typ 2 diabetes utvecklas långsamt, ofta under många år, innan blodsockerkontrollen blir så försämrad att sjukdomen diagnostiseras.
- Vi studerar personer i hela spektrat, från normal ämnesomsättning till fullt utvecklad diabetes. Vi vill hitta faktorer som gör dem känsliga för sjukdomen, säger Mary-Elizabeth Patti till den medicinska webbsidan Newswise.
Hon och hennes forskarteam på Joslin Diabetes Center i Boston, USA, har identifierat en viktig molekylär signalväg vilken skulle kunna bli målet för nya läkemedel.
Forskarna har undersökt biopsier (små vävnadsprov) från musklerna på tre kategorier människor; 1/ de som var helt friska, 2/ de som hade typ 2 diabetes i familjen och som själva hade börjat visa på tecken på insulinresistens men ännu hade normal blodsockervärden, 3/ de som hade insjuknat i typ 2 diabetes.
I muskelvävnaden i grupp 2 och tre var en gen som kallas för STARS mer än dubbelt så aktiv jämfört med i grupp 1. STARS i sin tur aktiverar andra gener.
När muskelcellerna odlades i laboratoriet fann de samma skillnad i reaktion mellan grupp 1 och de båda andra.
Det är sedan tidigare känt att STARS och de andra aktiverade generna har ett samband insulinresistens, en minskad känslighet för insulin i muskel- och fettceller.
Frågan var om den upptäckta signalvägen var den som utlöste insulinresistens eller bara var en konsekvens av den minskade insulinkänsligheten.
För att ta få svar använde forskarna muskelceller från både försöksdjur och människor och manipulerade STARS-genen så att aktiviteten sänktes. Resultatet blev att upptaget av socker ökade, det vill säga insulinresistensen minskade.
Dessutom var effekten större i de celler som hade tagits från insulinresistenta försöksdjur och människor och från patienter med typ 2 diabetes.
Slutligen, när försöksdjur med höga blodsockervärden fick en kemikalie som hämmade STARS-genen ökade sockerupptaget till deras muskler.
- Den här signalvägen kan bli ett utgångspunkten för nya behandlingar vid typ 2 diabetes. Den här också lärt oss mer om hur en av vägarna från frisk till diabetes ser ut, säger Mary-Elizabeth Patti.
Text: Tord Ajanki
Bild: Kennet Rouna
Undersökningen är publicerad i tidskriften Journal of Clinical Investigation
Senast uppdaterad: 2011-02-23
Webbansvarig: Redaktionen