Kortvarigt höga socker får långvarig skadlig effekt
Publicerad 2009-05-18
I celler som tillfälligt utsätts för höga sockervärden ändras genaktiviteten. En skadlig inflammation startar och den fortsätter även när sockervärdet blivit normalt. Fyndet kan förklara det hittills svårförklarliga fenomenet metabolt minne.
Flera iakttagelser om ett metabolt minne har gjorts i stora undersökningar där patienter med intensiv blodsockerkontroll, insulinpump eller flera insulininjektioner om dagen, har jämförts med patienter med mindre strikt sockerkontroll.
En av de viktigaste undersökningarna är den amerikanska som startade 1983, Diabetes Control and Complications Trial.
Fortsatte att följa patienterna
Inte oväntat var diabeteskomplikationerna avsevärt färre i den strikt behandlade gruppen. Skillnaderna var stora att forskarna av etiska skäl beslutade att i förväg avbryta undersökningen och erbjuda samtliga patienter en intensivare behandling.
Dock fortsatte man att följa patienterna och registrera deras komplikationer.
Likvärdig blodsockerkontroll
Skillnaderna i blodsockerkontroll utjämnades snabbt mellan de båda grupperna eftersom de nu hade likvärdig behandling. Trots detta visade en utvärdering tio år senare att den grupp som från början hade haft intensivbehandling och bättre blodsockerkontroll fortsatte att ha färre komplikationer.
Minns de goda åren
På något sätt minns kroppen de goda åren, så till exempel var risken för hjärt- kärlsjukdom 42 procent lägre jämfört med den andra gruppen, risken för ögonskador var mer än 70 procent lägre och njurskador 53 procent lägre.
Iakttagelserna gjorde att begreppet metabolt minne myntades men någon närmare förklaring till vad det var fanns inte.
Medelsockret säger inte allt
Nu har amerikanska forskare vid Albert Einstein College of Medicine i New York funnit en mekanism som kan utgöra den molekylära mekanismen bakom det metabola minnet.
”Eftersom HbA1c (genomsnittligt blodsockervärde) förklarar mindre än 25 procent av risken för att utveckla komplikationer undersökte vi om inte övergående toppar av höga sockervärden är en riskfaktor för komplikationer som inte fångas av HbA1c.” motiverar forskargruppen sin undersökning.
Celler i sockerlösning
De lät celler från stora kroppspulsådern, aorta, ligga i en lösning med hög sockerhalt under 16 timmar. Den för cellerna onormala miljön gjorde att en gen, p65, ökade sin aktivitet vilket i sin tur ökade aktiviteten på ett protein som startade en kaskad av inflammatoriska processer.
Detta var kanske i sig inte så förvånande men den skadliga processen fortsätta även efter att cellerna hade återförts till en lösning med normal sockerhalt. Genen p 65 och proteinet var fortfarande överaktivt efter sex dagar i normal miljö.
Blockerade proteinet
Forskarna kunde också blockera proteinet som startade kedjereaktionen och på så sätt stoppa processen.
När de upprepade experimentet i djurförsök fick de samma resultat, det förändrade budskapet från gen p65 som en reaktion på höga blodsocker bestod även efter att blodsockret hade normaliserats.
En brygga mellan arv och miljö
Forskarnas slutsats är att höga tillfälliga blodsocker orsakar så kallade epigenetiska förändringar, mer eller mindre bestående omställningar i genernas aktivitetsgrad.
Epigenetiska förändringar betyder att faktorer i miljön kemiskt kan påverka gener så att deras budskap blir ett annat än tidigare.
Exempel på kända miljöfaktorer som kan förändra vår arvsmassa är cancerframkallande ämnen, vissa läkemedel och gifter.
Molekylär bas
Till dem ska nu, enligt de amerikanska forskarna, höga blodsocker läggas.
Epigenetik är mest känt från cancerområdet men forskare på LUDC har studerat fenomenet i samband med diabetes (se länk nedan).
Likvärdig sockerkontroll men olika risk
”Sammantaget ger vår undersökning en molekylär bas för förståelsen av att diabetespatienter trots likvärdiga HbA1c-värden löper olika stor risk för komplikationer.” skriver forskargruppen.
Den skadliga epigenetiska reaktionen på höga blodsocker kan vara förklaringen till det metabola minnet, till att diabetespatienter, som trots att de lyckas sänka sitt genomsnittliga blodsocker, fortsätter att utveckla komplikationer.
Text: Tord Ajanki
Bild: StockByte, Image DJ
Undersökningen är publicerad i tidskriften Journal of Expermental Medicine
Läs mer på diabetesportalen.se
Senast uppdaterad: 2009-09-16
Webbansvarig: Redaktionen