För några månader sedan visade LUDC-forskare att det finns en koppling mellan sömnhormonet melatonin och typ 2 diabetes. Det oväntade fyndet väcker många frågor vilka nu ska tacklas med stöd av ett europeiskt forskningsanslag och en speciell mus.
- Vi vet nu att melatoninreceptorn har betydelse för diabetesrisken men vi förstår ännu inte på vilket sätt, säger Hindrik Mulder, professor i metabolism på LUDC som fått 100 000 euro från European Foundation for the Study of Diabetes. Pengarna ska användas för att kartlägga melatoninreceptorns roll i diabetessammanhang.
-
- Hindrik Mulder
Statistiskt säkert samband
diabetesportalen.se rapporterade tidigare om det upptäckta sambandet mellan en variant i genen för melatoninreceptor 1B och en ökad risk att insjukna i typ 2 diabetes. Fyndet gjordes i två stora genetiska kartläggningar där friska jämfördes med diabetiker.
- Redan för 25 år sedan hade personer med riskvarianten högre blodsockervärden. Det är logiskt att fler bland dem senare insjuknar i diabetes, säger Valeriya Lyssenko, en av de forskare på LUDC som står bakom upptäckten.
Okänd mekanism
Bärare av genvarianten, vilken är vanlig i befolkningen då cirka 30 procent av alla har den, har drygt tio procents ökad risk att insjukna i typ 2 diabetes jämfört med icke-bärare.
- Detta visar på en tidigare helt okänd mekanism bakom sjukdomen. Därför är den är så spännande att kartlägga, menar Hindrik Mulder.
Hormonet melatonin är sedan länge väl känt inom forskningen men hittills har det mest varit sömnforskarna som visat intresse.
Ett gammalt hormon gör come back
Reglerar dygnsrytmen
Melatonin deltar i regleringen av vår dygnsrytm och halten i våra kroppar påverkas av ljuset. På natten när det är mörkt är halten hög. På dagen när det är ljust sjunker nivåerna.
Hormonet ingår också som den aktiva substansen i lugnande läkemedel men har även blivit populärt att använda för att förhindra jet lag när man flyger över tidszonerna.
-
- Cecilia Nagorny
Försämrar förmågan
Så här långt har forskningen visat att kopplingen till diabetes ligger i att halten av receptorerna för melatonin på insulincellens yta sannolikt är ökad. Detta skulle kunna göra cellerna känsligare för melatonin vilket i sin tur minskar deras förmåga att frisätta insulin.
- Att det är en receptor på cellytan gör fyndet än mer intressant då den blir mer tillgänglig vilket ökar möjligheten att på sikt utveckla ett läkemedel som blockerar receptorn och motverkar hormonets bromsande effekt, säger Cecilia Nagorny, doktorand i Hindrik Mulders grupp.
Vad genen gör med cellen
- Vi ska kartlägga de grundläggande mekanismerna om vad som händer med insulincellen när den genetiska riskvarianten finns, säger Hindrik Mulder och berättar att arbetet kommer att utföras såväl i provrör med insulinceller som med de speciella knockout-möss gruppen har till sitt förfogande.
Dubbel knockout
Hos mössen har genen slagits ut för antingen den ena eller den andra eller båda receptorerna för melatonin, en så kallad dubbel knockout.
Forskargruppen ska kartlägga melatoninets roll. De ska mäta blodsockernivåer och insulinfrisättning hos mössen. De ska studera hur mössen svarar på olika typer av sockerbelastningar samt vilken effekt tillfört melatonin har. Också i provröret ska fler a olika analyser av insulincellerna genomföras.
- Tack vare att vi har såväl enkla som dubbla knockoutmodeller kan vi avgöra vilken roll var och en av receptorerna spelar, konstaterar Hindrik Mulder.
En ny pusselbit
- Dessa studier kommer såklart inte att fullständigt kunna förklara varför människor får typ 2 diabetes men kanske varför risken är större om man är bärare av just denna variant av genen för en melatoninreceptor. Typ 2 diabetes är en sjukdom där många gener och miljöfaktorer deltar i ett komplext samspel. Melatoninreceptorn är en liten bit i det stora pussel vi försöker lägga, säger Hindrik Mulder.
Text: Tord Ajanki
Läs mer på diabetesportalen.se