Riskgener gör betacellen okänslig för socker

Även icke-diabetiker som bär flera riskgener för typ 2 diabetes har en kraftigt nedsatt förmåga att utsöndra insulin. Känsligheten för socker är minskad med 39 procent hos personer som har fem eller fler genetiska riskvarianter.

Engelska och italienska forskare har undersökt drygt 1 200 personer som inte har diabetes för att ta reda på hur olika kända riskgener för typ 2 diabetes påverkar deras insulinproducerande betacellers känslighet för insulin.

Fungerar på samma sätt på friska

Iakttagelserna, som tidigare har gjorts på patienter med typ 2 diabetes, bekräftas nu också hos friska bärare av riskgener. De genetiska varianterna utgör en risk för diabetes därför att de försämrar insulinutsöndringen till blodet.
Normalt ska betacellerna kontinuerligt läsa av och snabbt reagera på en ökad mängd socker i blodet med att utsöndra insulin för att återställa normala blodsockervärden.

Riskvarianterna är vanliga

Forskarna testade deltagarna för kända riksvarianter för typ 2 diabetes och undersökte sedan hur de kunde svara med insulin på en bestämd mängd sockerlösning, en så kallad sockerbelastning.
Av de 1 211 deltagarna hade 39 ingen av de kända genetiska riskvarianterna. 214 personer hade en riskvariant, 374 hade två, 363 hade tre, 183 hade fyra och 38 hade fem eller fler riskgener.

Ett tydligt mönster

Det mönster som framstod vid sockerbelastningen visade tydligt att för varje ytterligare riskvariant hos en person försämrades betacellernas förmåga att reagera på en ökad sockermängd i blodet.
Bland dem som hade fem eller fler riskvarianter för typ 2 diabetes var betacellernas känslighet försämrad med 39 procent jämfört med dem som inte hade någon riskvariant.

Generna förutsäger framtida insjuknande

Undersökningen är de första som visar att riskgenerna fungerar på samma sätt hos friska som hos dem som redan insjuknat i typ 2 diabetes och att var och en av riskvarianternas negativa effekt förstärker varandra.
”Den sammanräknande effekten på betacellernas sockerkänslighet är av särskilt intresse eftersom minskad känslighet hos icke-diabetiker har visat sig vara en stark indikation på ett framtida insjuknande i typ 2 diabetes.” skriver forskarna.

Text: Tord Ajanki
Bild: MedicalRF

Läs en sammanfattning av undersökningen i den engelskspråkiga tidskriften Diabetologia:

• Beta cell glucose sensitivity is decreased by 39% in non-diabetic individuals carrying multiple diabetes-risk alleles compared with those with no risk alleles